Zika hasara neden olabilmek için Sinirsel Kök Hücre Proteinini Tutuyor
Hücre kültürü deneylerinden elde edilen yeni bulgular, gebelik sırasında bebek enfeksiyonu ile bebek mikrosefali arasındaki bağlantıyı açıklayabilir. Credit: Generated by the Gergely lab
Zika virüsü yeni doğan bebeklerde beyin hasarına yol açmaktadır. 2016 yılından bu yana, Güney Amerika'daki binlerce çocuk, gebelik sırasında annelerine Zika virüsü bulaştırıldıktan sonra küçük şekli bozuk başa neden olan mikrosefali ile doğdu. Hamile kadınlarda Zika olguları ile mikroksefali ile doğan bebeklerde görülen artış, virüsün gelişmekte olan insan beyninde kök hücreleri hedeflediğini kuvvetle ileri sürdü, ancak neden ve nasıl olduğu gizemli kaldı. Bugünkü bu çalışma MSI1'i mikrosefali ve Zika virüsü ile ilişkilendiren ilk çalışmadır. Zika, kortikal gelişim için gerekli olan hücre popülasyonunu oluşturan serebral sinir öncüllerini hedef alır, ancak bu nevrotropizmin nedeni belirsizliğini koruyor.
Gelişmekte olan embriyo içindeki neredeyse tüm MSI1 proteini, nihayetinde bebeğin beynine dönüşecek olan sinir kök hücrelerinde üretilir, bu da hücrelerin neden Zika'ya karşı bu kadar savunmasız olduğunu açıklayabilir.
Musashi-1 (MSI1) sinir RNA-bağlayıcı bir proteindir. Musashi-1 proteininin varlığı, Zika virüsünün üretimini büyük ölçüde artıyor (yeşil) ve sinir kök hücrelerini özellikle viral enfeksiyonunda bulunanları hücre ölümüne karşı savunmasız hale getiriyor.
Araştırmacılar, Zika virüsünün bu kök hücrelere girdiğinde MSI1'i kendi replikasyonu için kaçırdığını ve hücrelere en az iki şekilde zarar verdiğini gösteriyor.
İlk olarak MSI1, Zika virüsü sinir kök hücrelerine girdiğinde Musashi-1 (MSI1) proteini, viral replikasyonunu teşvik eden virüsün RNA genomuyla tutunarak çoğalır ve hücrelerin virüs kaynaklı hücre ölümüne karşı daha savunmasız olmasını sağlar. Araştırmacılar virüsün MSI1 üretemeyen hücrelere bulaştırdığında, virüs replikasyonunun, hücre ölümüyle birlikte önemli ölçüde azaldığını; verimli Zika replikasyonu için MSI1 varlığının gerekli olduğunu belirtti.
Hücrelerin MSI1 üretme kabiliyetini bloke etmek, Zika'nın çoğalma kabiliyetini önemli ölçüde engeller.
İkinci olarak da, MSI1'in sinir kök hücrelerinin normal gelişim programını bozduğunu gösterdiler. Zika enfeksiyonu, MSI1'in endojen hedeflerine bağlanmasını bozar ve böylece sinir kök hücre fonksiyonunda rol oynayan faktörlerin ekspresyonunu bloke eder. Virüs aslında MSI1'in doğru çalışmasını ve nöronal gelişimde rol oynayan birçok genin ekspresyonunu değiştirmesini önleyen bir 'sünger' gibi davranır.
Her iki senaryoda da, normal sinirsel gelişim için çok önemli olan sinir kök hücreleri kaybolur ve mikrosefali oluşturur.
Bu sonuçlar, sinir kök hücrelerinin normal beyin boyutu için yeterli nöron üretmek için MSI1'e ihtiyaç duyduğunu, ancak MSI1'in varlığınında da, bu hücrelerin Zika enfeksiyonuna karşı savunmasızlığının arttığını ve mikrosefali ile sonuçlanan ölümlere neden olabileceğini gösterir.
Kaynak:
• http://science.sciencemag.org/content/early/2017/05/31/science.aam9243
• https://medicalxpress.com/news/2017-06-insights-zika-virus-microcephaly.html
• http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/49574/title/Zika-Grabs-Neural-Stem-Cell-Protein-to-Cause-Damage/
Referans : P. Chavali el al., "Neurodevelopmental protein Musashi 1, Zika genomu ile etkileşime girer ve viral kopyalamayı teşvik eder" Science (2017).
Tarafından sunulmuştur: University of Texas Medical Branch at Galveston
Çeviren ve Derleyen : Behiç Koyutürk
Mikrobiyoloji, Parazitoloji ve Viroloji
-
Saç Bitleri, Amerika’ya İlk İnsan Göçleriyle Birlikte Yayılmış
-
E. coli'de ısı şoku tepkisinin altında yatan yeni mekanizmanın ortaya çıkarılması
-
Parazitlerle Enfekte Olmuş 200 Milyon Yıllık Dışkı Fosili Bulundu
-
"Virüsler ve Sağlığımız: Viral Hastalıkların Altında Yatan Gerçekler"
-
Sibirya’da Bulunan 46.000 Yıllık Yuvarlak Kurtlar Canlandırıldı
-
Virüsler hücreler arası iletişimi bozarak bağışıklık sistemini atlatıyor
-
Sıcağı seven deniz bakterisi, asbestin zehirleyici etkisini yok edebilir
-
Bağırsak bakterilerinin kilo almayla ilişkisi var mı?
-
Maymun çiçeği virüsü
-
C. elegans solucanlar zehirlenmekten nasıl korunuyor?
-
Yeni organizmanın keşfi, atık su arıtımında ortak sorunu çözebilir.
-
İlk Koronavirüs Salgını 21.000 Yıl Önce Çıkmış
-
20.000 Yıl Önce Bir Koronavirüs Salgını Patlak Vermiş
-
Tüberküloz etmeninin bağışıklığı baskılamak için kullandığı yeni bir yol keşfedildi
-
Bağ dokusu proteini, bakteriyel enfeksiyonlarla mücadelede bağışıklık tepkisini teşvik ediyor