Dirençli İnsanlardan HIV’i Defeden T-Hücre Reseptörleri
Virüsü kontrol altında tutmak için ilaçlara ihtiyaç duymayan ve “elit kontrollör“ olarak adlandırılan bireylerde bulunan reseptörler, immünoterapi için yeni bir yol akla getirmektedir. ISTOCK, LUISMMOLINA
HIV için yeni tedaviler veya sadece bir tedavi geliştirmeye çalışan araştırmacılar, HIV pozitif popülasyonun küçük bir yüzdesine, olağanüstü bir hediye olacak stratejiler aradılar: antiretroviral tedavilere gerek kalmadan doğal olarak virüsün sayısını düşük tutabilmek. Bunu yaparken, araştırmacılar bu “elit kontrollörler” ile ilaç kullanması gereken hastalar arasında bağışıklık hücrelerinin davranışları bakımından farklılıklar keşfettiler, bu sayede virüsü defetmelerine yardımcı olmak için elit kontrollör olmayanların bağışıklık tepkilerinde hassas bir ayarlama mümkün olabilir. Şimdi, Avustralya Victoria'daki Monash Üniversitesi'nden Stephanie Gras liderliğindeki araştırmacılar, bazı elit kontrollörlerin CD4 + T hücrelerinde bulunan sıradışı bir T-hücre reseptörünün, düşük HIV seviyelerini nasıl tanıyabildiğini ve bunlara nasıl yanıt verebildiğini bildirmektedir. Gras, 8 Haziran'da Science Immunology'de bildirilen bulgunun, CD4 +’nin HIV’e saldırısını hızlandırmak için bir “immünoterapi geliştirme olasılığının“ iyi bir haber olabileceğini söyler. Araştırma ekibi, “HIV kontrollörlerinin virüs kontrolünü nasıl sürdürdüğüne dair anlayışımıza ek bir köşe taşı” sağladığını çalışmaya dahil olmayan İtalya'daki Cenova Üniversitesi klinik bulaşıcı hastalık uzmanı Andrea De Maria’ya söyler. O, bulguların “şu anda CAR T hücreli tümörlere karşı yapılanlara benzer immünoterapi olasılığını başlatabileceğini” söyledi. HIV pozitif kişilerin yüzde 1'inden daha azı elit kontrollörlerdir. Bu yeni çalışma, aynı araştırma grubunun daha önce yaptığı çalışma üzerine inşa edilmiştir. Bu grup önceki çalışmalarında, kontrollörlerin kontrollör olmayanlara göre, CD4 + T hücrelerinin bazısında “public“ reseptörler olarak bilinen reseptörlere sahip olma olasılığının daha fazla olduğunu buldular. Çoğu T-hücre reseptörleri (TCRs), sadece kendi hücrelerini aktive eden kilitlere benzer. Yani bu reseptörler, bir virüs veya başka bir potansiyel tehditten bir miktar protein taşıyan bir insan lökosit antijeni (HLA) ile temas ettiğinde hücrelerini aktive ederler. Buna karşılık, public reseptörler bir dizi HLA'yı tanıyabilir. Dahası, Gras, Science Immunology tarafından yayınlanan bir röportajda, public reseptörlerden birinin çoğu insanda bulunduğunu not eder. O, “Hepimiz yaklaşık 100 milyon farklı TCR'ye sahibiz ve aynı reseptörü iki kişide bulmak çok nadirdir; aynı TCR'yi altı farklı kişide bulduk ve tüm bu bireyler HIV kontrolörü idi ”dedi. “Ve böylece biz bu TCRs'ler hakkında özel bir şeyler olması gerektiğini düşündük.” Bu çalışmada, Gras ve meslektaşları, public TCR’lerin enfeksiyona karşı oluşturulan bağışık yanıt üzerine etkilerini ve bunların birden fazla HLA’lar tarafından aktive edilmesini neyin sağladığını inceledi. Araştırmacılar ayrıca, public TCR'ler HIV kaynaklı protein parçalarını tutan farklı HLA'larla etkileşime girdiğinde oluşan komplekslerin yapısını belirledi ve her TCR'nin temasının öncelikle HLA'nın kendisinden ziyade HIV kaynaklı peptit ile olduğunu buldu.
Gras The Scientist’a “Biz aktarma ve terapötik dönemler açısından düşünürsek, bu gerçekten çok iyi, çünkü farklı genetik geçmişleri olan farklı bireylerin T hücrelerine bu TCR transferini kullanabileceğimiz anlamına geliyor” şeklinde demeç verir. Onun grubu, public TCR'leri üretmek için genetiksel modifiye edilmiş T hücreli farelerde bu fikri test etmeye başlamayı planlıyor ve onlar, böyle bir immünoterapinin, hayvanların HIV'i savuşturma yeteneğini arttırıp arttırmayacağını tespit edecek. De Maria, “Eğer geliştirilirse, umarım biraz yardım sağlayabilir. Fakat O, public TCR'ler kendi başlarına elit kontroller olgusunu açıklayamaz ve “muhtemelen HIV kontrolüne katkıda bulunan sadece bir mekanizmanın bulunmaması” nedeniyle o korumayı taklit edemeyeceklerine dair ikazda bulunur. San Francisco’daki California Üniversitesi’nde bulunan ve araştırmada yer almayan bir HIV araştırmacısı, Peter Hunt, “Terapötik aşı geliştirmede odaklanmanın çoğu CD8 + T hücre yanıtları üzerinde olmuştur. Bu özel rapor, CD4 + T hücrelerinin kontrole katkıda bulunmadaki rolüne daha fazla ışık tutuyor ve bunun HIV için terapötik aşı tasarlamada göz önünde bulundurulması gereken yeni bir boyut olabileceğini ” dedi. Bununla birlikte O, CD4 + cevabının “iki ucu keskin bir kılıç” olduğunu, çünkü “etkili bir CD4 + T hücre yanıtının, enfekte olmuş hücreleri öldürmek ve HIV-spesifik CD8 + hücrelerini desteklemek için önemli olmasına rağmen, HIV-spesifik CD4 + hücreleri, hücrelerin doğrudan HIV enfeksiyonu olması için en büyük hedeflerdendir“ diyerek belirtir. Hunt, onların bir enfeksiyon bölgesinde çoğaldıklarında ve HIV-spesifik reseptörler ürettiklerinde enfeksiyona karşı savunmasız olduklarını söyler.
Çalışmaya dahil olmayan Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesinden Joel Blankson, izlenecek alternatif bir yol, güçlü bir T hücre yanıtı ortaya çıkaran HIV kaynaklı peptidi (kapsid protein Gag293'ün çok iyi korunmuş bir parçasını) bir aşıya dahil etmek olacaktır, dedi. “Epitop ile bağışıklamanın etkili olacağını düşünüyorum, ancak eğer insanlar cevap vermezse, belki ikinci seçenek olarak, cevap vermeyen bu hastalarda, yaygın T hücre reseptörlerinin transdüksiyonunu yapmak olabilir.”
Kaynak:
https://www.the-scientist.com/daily-news/public-t-cell-receptors-from-resistant-people-fend-off-hiv-48401
Sağlık Haberleri
-
Sivri sineklerin neden olduğu bazı hastalıklar
-
Dang humması nedir? Nasıl bulaşır ?
-
Uyku apnesi nedir?
-
Narkolepsi Nedir?
-
Çiçek Aşısının Keşfi: Tarihte Bir Dönüm Noktası ve Küresel Sağlık Başarısı
-
Çocukluk Döneminin Meydana Getirdiği Sık Görülen Hastalıklar ve Önleyici Sağlık Tedbirleri
-
Salgınların İzinde: Tarihin Dönüm Noktaları ve İnsanlığın Mücadelesi
-
"Kızamık Aşısının Keşfi: Hastalığın Kontrolünde Bir Dönüm Noktası"
-
Siyah Ve Yeşil Çay İçmenin Sağlığımıza Faydaları
-
Beyin ölümü ne anlama geliyor? Bilim, yaşamın sonunu nasıl tanımlıyor?
-
Virüsler hücreler arası iletişimi bozarak bağışıklık sistemini atlatıyor
-
Bağırsak bakterilerinin kilo almayla ilişkisi var mı?
-
Maymun çiçeği virüsü
-
Akciğer Kanseri
-
Kleefstra sendromu del(9q34)